ABSTRACT
The RET/PTC oncogene has been isolated almost twenty years ago. During these years, the research has given a final answer to several questions. In fact, it has been demonstrated that: a) RET/PTC is an early event in the process of thyroid carcinogenesis and has a critical role in the generation of the papillary carcinoma; b) RET/PTC activation is essentially restricted to the papillary histotype and to the Hürthle thyroid tumors; c) its incidence increases after exposure to radiations. However, some questions have not found a final answer yet: a) which is the real frequency of RET/PTC activation? Likely it is around 20 percent, but this point is still questionable; b) which other gene modifications are required to lead a thyroid cell carrying a RET/PTC oncogene to the malignant phenotype?, and c) is there any correlation between RET/PTC activation and clinical parameters? We hope that these questions will have a clear answer in the near future.
O oncogene RET/PTC foi isolado há quase 20 anos atrás. Durante esses anos de pesquisa várias questões foram solucionadas. Na verdade, já foi demonstrado que: a) o RET/PTC é um evento precoce no processo da carcinogênese da tiróide e tem um papel crítico na geração do carcinoma papilífero; b) a ativação do RET/PTC está restrita essencialmente ao histotipo papilar e aos tumores de Hürthle; c) sua incidência aumenta após a exposição à radiação. Entretanto, algumas questões permanecem ainda sem uma resposta final: a) qual é a real freqüência de ativação do RET/PTC? Provavelmente em torno de 20 por cento, mas este número ainda é questionável; b) quais outras modificações gênicas são necessárias para transformar uma célula tiroidiana que possui oncogene RET/PTC no fenotipo maligno?; e c) existe alguma correlação entre a ativação do RET/PTC e parametros clínicos? Esperamos que essas questões sejam solucionadas em futuro próximo.
Subject(s)
Animals , Humans , Mice , Adenoma, Oxyphilic/genetics , Carcinoma, Papillary/genetics , Gene Rearrangement , Oncogene Proteins, Fusion/genetics , Protein-Tyrosine Kinases/genetics , Thyroid Neoplasms/genetics , Australia , Adenoma, Oxyphilic/pathology , Canada , Carcinoma, Papillary/pathology , Hashimoto Disease/genetics , Mice, Transgenic , Neoplasms, Radiation-Induced/genetics , Proto-Oncogene Proteins c-ret/genetics , Time Factors , Transcriptional Activation , Thyroid Neoplasms/pathology , United StatesABSTRACT
This review is focused on "new drugs" that might be developed for thyroid cancer treatment. Thyroid cancer is frequently associated to the activation of specific protein (RET, BRAF) and lipid [PI(3)K] kinases. There is good evidence that these genetic lesions are causative events in thyroid cancer initiation or progression. Therefore, novel compounds able to target these kinases might be useful for thyroid cancer treatment. The power of this approach is witnessed by the examples of BCR-ABL, c-KIT and EGFR inhibitors in the treatment of chronic myelogenous leukemia (CML), gastro-intestinal stromal tumors (GIST) and non-small cell lung carcinoma (NSCLC).
Esta revisão focaliza as "novas drogas" que estão sendo desenvolvidas para o tratamento do câncer de tiróide. O câncer de tiróide está freqüentemente associado à ativação específica de quinases protéicas (RET, BRAF) e lipídicas [PI(3)K]. Há uma boa evidência de que essas lesões genéticas são eventos causativos de iniciação e progressão do câncer de tiróide. Assim sendo, novos compostos capazes de atuar nestas quinases podem ser úteis no tratamento do câncer de tiróide. A capacidade deste procedimento pode ser constatada pelos exemplos dos inibidores de BCR-ABL, c-KIT e EGFR no tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC), dos tumores do estroma gastrointestinal (GIST) e carcinoma de células não pequenas do pulmão (NSCLC).